產品名稱：Selleck GSK690693  泛Akt抑制劑

產品貨號：S1113 

產(chan)品品牌：Selleck 

selleck代理，selleck抑制劑，selleck化合物庫，華雅思創現貨供應

產品介紹：

GSK690693 是一種泛Akt抑(yi)制劑，靶向作用于(yu)Akt1/2/3，在無細胞試驗中IC50為2 nM/13 nM/9 nM，也(ye)對AGC激酶家(jia)族:PKA，PrkX和PKC同工酶敏感。GSK690693 也(ye)能(neng)有效地(di)抑制CAMK家(jia)族的 AMPK 和 DAPK3，對(dui)應的IC50值(zhi)分別為50 nM和81 nM。GSK690693 可影響 Unc-51-like autophagy activating kinase 1 (ULK1) 的活性并有效地抑制 STING-dependent IRF3 的激(ji)活。Phase 1。

體外研(yan)究活性：

相對于(yu)(yu)其它家(jia)族(zu)的(de)大(da)(da)部分激(ji)酶(mei)，GSK690693 對于(yu)(yu)Akt亞型(xing)有(you)著高度的(de)選擇性。 然而，GSK690693 對于(yu)(yu) AGC 激(ji)酶(mei)家(jia)族(zu)的(de)成員選擇性較(jiao)低，包(bao)括 PKA, PrkX, 和(he)(he)(he) PKC同功酶(mei)， IC50分別為 24 nM, 5 nM, 和(he)(he)(he) 2-21 nM. GSK690693也(ye)能很(hen)有(you)效的(de)抑(yi)制(zhi)CAMK家(jia)族(zu)的(de) AMPK 和(he)(he)(he)DAPK3 ， IC50 分別為 50 nM和(he)(he)(he)81 nM, 也(ye)能很(hen)好(hao)的(de)抑(yi)制(zhi)STE 家(jia)族(zu)的(de) PAK4, 5, 和(he)(he)(he)6 ，IC50分別為 10 nM, 52 nM, 和(he)(he)(he) 6 nM. 在(zai)(zai)腫(zhong)瘤細(xi)(xi)胞中， GSK690693抑(yi)制(zhi)GSK3β 的(de)磷酸化， IC50 在(zai)(zai) 43 nM 到 150 nM. GSK690693的(de)治療會(hui)以劑量依(yi)賴性的(de)方(fang)式導(dao)致(zhi) 轉錄因(yin)子FOXO3A在(zai)(zai)細(xi)(xi)胞核(he)聚集(ji). GSK690693 有(you)效地抑(yi)制(zhi) T47D, ZR-75-1, BT474, HCC1954, MDA-MB-453, 和(he)(he)(he) LNCaP 細(xi)(xi)胞的(de)增殖(zhi)， IC50分別為72 nM, 79 nM, 86 nM, 119 nM, 975 nM,和(he)(he)(he)147 nM. 在(zai)(zai) LNCaP 和(he)(he)(he) BT474 細(xi)(xi)胞中，大(da)(da)于(yu)(yu)100 nM GSK690693會(hui)誘導(dao)細(xi)(xi)胞凋亡(wang)。與AKT 在(zai)(zai)細(xi)(xi)胞生存過程中的(de)功能一樣, GSK690693可以誘導(dao)敏感(gan)型(xing)的(de) ALL 細(xi)(xi)胞系的(de)細(xi)(xi)胞凋亡(wang)。

體內研究活性：

在(zai)人的(de)(de)(de)乳(ru)腺(xian)癌(ai)(ai)(BT474)異(yi)種移(yi)植(zhi)模(mo)型中(zhong)(zhong)，單用(yong) GSK690693治(zhi)療會(hui)抑制(zhi) GSK3β的(de)(de)(de)磷酸化，這(zhe)種抑制(zhi)具有劑(ji)量和時間依賴特性。同樣的(de)(de)(de)， GSK690693 引(yin)起(qi)Akt 底(di)物(wu)(wu), PRAS40, 和 FKHR/FKHRL1 磷酸化水平的(de)(de)(de)下降。GSK690693也(ye)會(hui)導致(zhi)血(xue)糖濃度的(de)(de)(de)急(ji)劇上升(sheng)，藥(yao)物(wu)(wu)治(zhi)療8 到(dao) 10小時后血(xue)糖濃度恢復本(ben)底(di)水平。在(zai)體內實驗中(zhong)(zhong)，用(yong)GSK690693進(jin)行治(zhi)療會(hui)引(yin)起(qi) 磷酸化的(de)(de)(de) Akt 底(di)物(wu)(wu)減(jian)少(shao), 有效地抑制(zhi)人 SKOV-3 卵巢(chao)癌(ai)(ai), LNCaP 前列腺(xian)癌(ai)(ai)和 BT474，HCC-1954 乳(ru)腺(xian)癌(ai)(ai) 的(de)(de)(de)異(yi)種移(yi)植(zhi)的(de)(de)(de)生(sheng)長(chang)，在(zai)30 mg/kg/天(tian)的(de)(de)(de)藥(yao)物(wu)(wu)濃度時達到(dao)最大(da)的(de)(de)(de)抑制(zhi)率(lv) 58%到(dao) 75%。暫(zan)且不論(lun)Akt的(de)(de)(de)激活(huo)機制如何，GSK690693 顯示了很好的(de)(de)(de)藥效。在一種Lck-MyrAkt2 小鼠模型中(zhong)，體內(nei)表達的(de)(de)(de)膜約束的(de)(de)(de)Akt一直處(chu)于活(huo)化狀(zhuang)態(tai)，GSK690693是最·有·效的(de)(de)(de)延緩腫瘤(liu)進展的(de)(de)(de)藥物。

產品名稱：Selleck GSK690693  泛Akt抑制劑

產品貨號：S1113 

產品(pin)品(pin)牌：Selleck 

selleck代理，selleck抑制劑，selleck化合物庫，華雅思創現貨供應

selleck相關產品推(tui)薦：

Afuresertib (GSK2110183)：是(shi)一種有效的，口服生(sheng)物可利用的 Akt 抑制劑，對(dui)Akt1，Akt2，和 Akt3 的 K_i 分別(bie)為(wei) 0.08 nM，2 nM，和 2.6 nM。Phase 2。

AT13148：是(shi)一種(zhong)口服的(de)，ATP競爭性(xing)的(de)，多(duo)AGC kinase抑制劑，對Akt1/2/3，p70S6K，PKA，和ROCKI/II的IC50分別為38 nM/402 nM/50 nM，8 nM，3 nM，和6 nM/4 nM。Phase 1。

SC79：是一種大(da)腦滲透性(xing)Akt磷酸化激活劑(ji)，也是一種Akt-PH域易位抑制劑(ji)。

MK-2206 2HCl：是一(yi)種高度選擇性(xing)的Akt1/2/3抑制劑(ji)，在無細胞試(shi)驗中IC50分別為8 nM/12 nM/65 nM；對250種(zhong)其(qi)他蛋(dan)白激(ji)酶沒有抑制活性。MK-2206 2HCl 在腫瘤細胞中可誘導自噬和凋亡。Phase 2。

Capivasertib (AZD5363)：有效抑制Akt(Akt1/Akt2/3)的所有亞型(xing)，在(zai)無(wu)細胞試驗中IC50為(wei)3 nM/8 nM/8 nM，對P70S6K/PKA也具有相似的抑制效果，而(er)對ROCK1/2抑制活(huo)性(xing)較低。Phase 2。

selleck代理，selleck抑制劑，selleck化合物庫，華雅思創現貨供應