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精準醫學的機遇與挑戰——類器官研究

更(geng)新時間:2024-01-03

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類器(qi)官(guan)的(de)(de)(de)起源可(ke)以追溯(su)到1907年(nian),當時美國貝(bei)克(ke)羅萊那大學教(jiao)授(shou)威爾遜 (H. V. Wilson) 發(fa)現通過機(ji)械分離的(de)(de)(de)海(hai)綿 (sponge) 細(xi)(xi)胞(bao)可(ke)以重(zhong)新(xin)聚集并自(zi)組織(zhi)成(cheng)為(wei)(wei)新(xin)的(de)(de)(de)具有(you)正常功能的(de)(de)(de)海(hai)綿有(you)機(ji)體,他的(de)(de)(de)研(yan)究結果于(yu)1910年(nian)發(fa)表3。海(hai)綿是生(sheng)活在水中的(de)(de)(de)多(duo)細(xi)(xi)胞(bao)動物(wu),它們的(de)(de)(de)細(xi)(xi)胞(bao)之(zhi)間沒有(you)緊密的(de)(de)(de)連(lian)接,因此(ci)可(ke)以自(zi)由地分離和重(zhong)組。威爾遜的(de)(de)(de)實驗揭示了細(xi)(xi)胞(bao)自(zi)組織(zhi)的(de)(de)(de)現象,為(wei)(wei)后來(lai)的(de)(de)(de)類器(qi)官(guan)研(yan)究奠定了基礎。

類器(qi)官(guan)(guan)的(de)(de)發(fa)展經歷(li)了(le)(le)幾個階段(duan),從最初(chu)的(de)(de)細(xi)胞聚集體(ti),到具有(you)一定(ding)結構(gou)(gou)的(de)(de)細(xi)胞團,再到具有(you)復雜結構(gou)(gou)和(he)(he)(he)功(gong)能的(de)(de)類器(qi)官(guan)(guan)4。其中,一個重(zhong)要的(de)(de)里程碑是2009年,荷蘭胡伯雷(lei)赫特大學的(de)(de)漢斯(si)·克萊(lai)沃斯(si) (Hans Clevers) 教授和(he)(he)(he)他的(de)(de)團隊成功(gong)地(di)從小(xiao)鼠的(de)(de)腸(chang)(chang)道(dao)干細(xi)胞培養出了(le)(le)腸(chang)(chang)道(dao)類器(qi)官(guan)(guan),也被稱為“小(xiao)腸(chang)(chang)" (mini-gut) 5。這是第一個具有(you)完整結構(gou)(gou)和(he)(he)(he)功(gong)能的(de)(de)類器(qi)官(guan)(guan),它可以模擬小(xiao)鼠的(de)(de)腸(chang)(chang)道(dao)的(de)(de)形(xing)態和(he)(he)(he)生理。克萊(lai)沃斯(si)教授的(de)(de)研究開啟(qi)了(le)(le)類器(qi)官(guan)(guan)的(de)(de)新時代,為后來的(de)(de)各種(zhong)類器(qi)官(guan)(guan)的(de)(de)培養提供了(le)(le)范例和(he)(he)(he)方法。

隨著類(lei)(lei)(lei)(lei)(lei)器(qi)(qi)(qi)官(guan)(guan)技術的(de)不(bu)斷進步,目前已經成功地(di)培養(yang)(yang)出了(le)多(duo)種類(lei)(lei)(lei)(lei)(lei)器(qi)(qi)(qi)官(guan)(guan),包括(kuo)肝臟、腎(shen)臟、胰腺、胃、肺、心臟、腦、眼(yan)、耳等。這些類(lei)(lei)(lei)(lei)(lei)器(qi)(qi)(qi)官(guan)(guan)不(bu)僅可(ke)(ke)以(yi)模擬正常(chang)的(de)器(qi)(qi)(qi)官(guan)(guan),還(huan)可(ke)(ke)以(yi)模擬疾病的(de)器(qi)(qi)(qi)官(guan)(guan),例(li)如(ru),癌癥類(lei)(lei)(lei)(lei)(lei)器(qi)(qi)(qi)官(guan)(guan)、遺傳病類(lei)(lei)(lei)(lei)(lei)器(qi)(qi)(qi)官(guan)(guan)、感染類(lei)(lei)(lei)(lei)(lei)器(qi)(qi)(qi)官(guan)(guan)等。這些類(lei)(lei)(lei)(lei)(lei)器(qi)(qi)(qi)官(guan)(guan)可(ke)(ke)以(yi)從不(bu)同來(lai)源的(de)細胞培養(yang)(yang)而來(lai),例(li)如(ru),胚胎干(gan)細胞、成體干(gan)細胞、誘導(dao)多(duo)能干(gan)細胞、腫瘤細胞等。這些類(lei)(lei)(lei)(lei)(lei)器(qi)(qi)(qi)官(guan)(guan)可(ke)(ke)以(yi)在不(bu)同的(de)體外微環境中培養(yang)(yang),例(li)如(ru),凝膠、微流控(kong)芯片、生物反(fan)應(ying)器(qi)(qi)(qi)等。這些類(lei)(lei)(lei)(lei)(lei)器(qi)(qi)(qi)官(guan)(guan)可(ke)(ke)以(yi)在不(bu)同的(de)尺度上培養(yang)(yang),例(li)如(ru),微米(mi)級、毫米(mi)級、厘(li)米(mi)級等。


類器官的應用和前景

類器官作為一種新型的(de)生(sheng)物技術,具有很多的(de)應用和前景(jing),主要(yao)包括以下幾個方面:

器(qi)官(guan)(guan)發(fa)育和(he)(he)生(sheng)(sheng)物學(xue)研(yan)究(jiu)(jiu)。類器(qi)官(guan)(guan)可以模(mo)擬器(qi)官(guan)(guan)的(de)發(fa)育過程(cheng),揭示器(qi)官(guan)(guan)的(de)形(xing)成和(he)(he)分化的(de)機制,為理解(jie)器(qi)官(guan)(guan)的(de)生(sheng)(sheng)物學(xue)提供了新(xin)的(de)視角和(he)(he)平(ping)臺。例如,通過類器(qi)官(guan)(guan),可以研(yan)究(jiu)(jiu)器(qi)官(guan)(guan)的(de)形(xing)態建成、細(xi)胞(bao)(bao)極性、細(xi)胞(bao)(bao)分化、細(xi)胞(bao)(bao)命運、細(xi)胞(bao)(bao)信(xin)號、基因調(diao)控等方面的(de)問題。

疾(ji)病(bing)(bing)模型和藥(yao)(yao)物(wu)篩選(xuan)。類器(qi)官(guan)(guan)可以(yi)(yi)模擬疾(ji)病(bing)(bing)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)器(qi)官(guan)(guan),為疾(ji)病(bing)(bing)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)發(fa)(fa)生和發(fa)(fa)展的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)機制提供(gong)了(le)新的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)線索和證據(ju),為疾(ji)病(bing)(bing)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)診斷(duan)和治療提供(gong)了(le)新的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)方(fang)(fang)法和手段。例(li)如(ru),通(tong)過類器(qi)官(guan)(guan),可以(yi)(yi)研究(jiu)癌癥的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)發(fa)(fa)生和轉移、遺傳病(bing)(bing)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)表現和變異、感染病(bing)(bing)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)侵入(ru)和清除(chu)等方(fang)(fang)面(mian)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)問(wen)題。類器(qi)官(guan)(guan)還(huan)可以(yi)(yi)作為一種新型的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)藥(yao)(yao)物(wu)篩選(xuan)和藥(yao)(yao)敏檢測(ce)(ce)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)模型,為藥(yao)(yao)物(wu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)開發(fa)(fa)和評價提供(gong)了(le)新的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)工具(ju)和標準。例(li)如(ru),通(tong)過類器(qi)官(guan)(guan),可以(yi)(yi)測(ce)(ce)試藥(yao)(yao)物(wu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)效果和毒(du)性(xing)、優化藥(yao)(yao)物(wu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)劑量和方(fang)(fang)案、預測(ce)(ce)藥(yao)(yao)物(wu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)個體差異和副(fu)作用等方(fang)(fang)面(mian)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)問(wen)題。

再(zai)生(sheng)醫學。類器官(guan)可(ke)(ke)以(yi)模擬(ni)正常的(de)(de)(de)器官(guan),為器官(guan)的(de)(de)(de)修復和(he)再(zai)生(sheng)提供(gong)了新(xin)的(de)(de)(de)思路和(he)途(tu)徑(jing),為器官(guan)的(de)(de)(de)缺(que)失和(he)損傷(shang)提供(gong)了新(xin)的(de)(de)(de)解(jie)決方案(an)和(he)希望(wang)。例如,通(tong)過類器官(guan),可(ke)(ke)以(yi)培(pei)養出具有完整結構和(he)功能的(de)(de)(de)器官(guan),用(yong)于替代或輔助(zhu)受損的(de)(de)(de)器官(guan),或者作為移植(zhi)的(de)(de)(de)供(gong)體,以(yi)解(jie)決器官(guan)的(de)(de)(de)短缺(que)和(he)排斥等方面的(de)(de)(de)問題(ti)。

華雅思創——歐瑪生物類器官培養基授權代理


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